Nature：磷脂酰乙醇胺对滤泡辅助型T细胞和体液免疫的代谢控制

为了系统地鉴定介导T_FH细胞发育的代谢因素，研究人员使用靶向代谢相关基因gRNA文库进行了体内CRISPR-Cas9 筛选。表达Cas9的SMARTA转基因T细胞用gRNA文库转导并转移到C57BL/6小鼠中，淋巴细胞性绒毛膜炎病毒（LCMV）株感感染7天后，共鉴定出229个在T_FH（CXCR5⁺SLAM^-）与TH1（CXCR5^-SLAM⁺）细胞中显着改变的基因。

Etnk1（编码乙醇胺激酶1）和Pcyt2（磷酸胞苷基转移酶2）是促进PE从头生物合成的CDP-乙醇胺途径的两个关键组成部分，分别是T_FH细胞正调节因子的第一和第三候选物。Etnk1或Pcyt2的缺失导致感染后第7天T_FH细胞（CXCR5⁺SLAM^-、PSGL^-1-Ly6C^-和CXCR5⁺PD-1⁺）数量显著减少，相比之下，T_H1细胞（CXCR5⁻SLAM⁺或PSGL-1⁺Ly6C⁺）增加，表明ETNK1和PCYT2是T_FH细胞的选择性正调控因子。研究人员接着敲除了参与 PE 产生的其他基因：Etnk2（乙醇胺激酶2）、Seleni（乙醇胺磷酸转移酶1）和 Cept1（胆碱/乙醇胺磷酸转移酶1）。发现靶向 Selenoi 减少了T_FH细胞的数量，而Etnk2或Cept1的丢失没有影响。总的来说，T_FH的产生依赖于 Etnk1、Pcyt2和Selenoi，表明从头PE 生物合成在 T_FH 反应中的作用。

脂质组学分析显示动态磷脂谱伴随着T_FH细胞从原始T细胞分化，PE、磷脂酰胆碱（PC）和PS含量增加。PCYT2是CDP-乙醇胺途径的限速酶，因此，PCYT2缺陷的T_FH细胞减少了总PE含量。此外，研究人员发现，在LCMV感染后，Pcyt2的丢失导致B细胞滤泡中的T细胞显著减少。接受Pcyt2缺陷型T_FH细胞的小鼠具有显著较少的GC B细胞和浆细胞。因此，CDP-乙醇胺通路对滤泡募集和T_FH细胞的功能能力至关重要。