Cell：脂滴与病毒复制

2019年7月，加利福尼亚大学旧金山分校、斯坦福大学医学院的相关研究人员在《Cell》上发表了题为“Viral Generated Inter-Organelle Contacts Redirect Lipid Flux for Genome Replication”的研究论文，揭示了病毒蛋白对宿主细胞结构进行空间和功能重塑的重要原理，并阐明了肠病毒操纵宿主细胞脂质代谢以允许病毒复制的机制。

亮点概述：

脊髓灰质炎病毒复制细胞器与脂滴形成膜接触部位
接触部位可将必需脂质转移至形成的病毒细胞器
病毒蛋白介导接触位点并与宿主脂解机制相互作用
抑制脂肪分解或接触位点形成破坏肠病毒复制

研究背景：

肠道病毒是常见的人类病原体，与多种医疗并发症有关，由于所有肠道病毒都有共同的复制机制，确定肠道病毒感染所必需的宿主途径可以为泛肠道病毒治疗提供靶点。肠道病毒生命周期中的关键步骤是复制其正链单链RNA基因组。基因组复制发生在特殊的宿主衍生膜区室，称为复制区室（RCs），仅在受感染的细胞中形成。在感染后数小时内，许多囊泡在宿主细胞的细胞质中积聚。病毒蛋白，病毒RNA和宿主因子被募集到这些囊泡中，参与病毒基因组的合成。

鉴于RCs是所有肠病毒感染的普遍特征，因此阻止其形成可能是一般的抗肠道病毒治疗策略。但是，对RCs和脂质来源形成的机制了解得很少。大量观察结果表明，肠道病毒RCs的生物发生是一个复杂的过程，涉及多个膜运输和脂质代谢途径。脂滴（LDs）是真核细胞中脂质代谢的重要枢纽。它们存储脂质，这些脂质可用于产生能量，膜生物发生和信号传导，具体取决于细胞的需求。尽管它们在脂质代谢中起关键作用，但尚不确定LDs可能参与肠病毒的复制。

为了了解RCs在感染背景下的生物发生，本研究重点研究了三种感染胃肠道的肠道病毒：脊髓灰质炎病毒（PV），一种重要的肠道病毒模型和脊髓灰质炎的致病因子；柯萨奇病毒B3，能引起心肌炎和糖尿病；以及肠道病毒71，引起严重的神经系统疾病。