Cell: 肥胖的可控开关—CerS6与Mff蛋白

肥胖是常见的代谢疾病，鞘脂在非脂肪组织中的累积被认为是肥胖个体糖脂代谢紊乱的诱因，肥胖及肥胖相关疾病的标志之一就是线粒体动态与功能受损。线粒体膜上鞘脂含量的改变是否会影响线粒体动态平衡，进而导致肥胖呢

2019年5月30日，Jens C. Brüning研究组在Cell发表了“CerS6来源的鞘脂与Mff蛋白间的互作促使肥胖个体线粒体碎片化”的研究。提供了直接的遗传证据：在肥胖个体中，CerS6 ，而不是CerS5来源的C16：0鞘脂可以与线粒体外膜上的Mff蛋白互作，促使线粒体分裂、损伤其功能。

图1：神经酰胺合酶及其对应链长的神经酰胺

图2：CerS6而不是CerS5的敲除可以保护小鼠免受食物诱导的肥胖与胰岛素抵抗

图3：CerS6而不是CerS5，调控MAM和线粒体膜上C16:0神经酰胺和肝脏线粒体形态

图4：pacSph的光激活与点击反应的特性

图5：Mff蛋白与CerS6来源的鞘脂互作

图6：CerS6和Mff调节线粒体动态

该文章的研究结果提示我们：鞘脂在细胞生物学过程中扮演者越来越重要的角色，通过打开或关闭CerS6与Mff蛋白，小鼠的肥胖可以被调控。与此同时，也为人类治疗肥胖提供了新的启发。

参考文献：

1. Per Haberkant et al., Bifunctional Sphingosine for Cell-Based Analysis of Protein-Sphingolipid Interactions. ACS Chem. Biol. 2016, 11, 222−230

2. Sarah M. Turpin et al., Obesity-Induced CerS6-Dependent C16:0 Ceramide Production Promotes Weight Gain and Glucose Intolerance. Cell, 2014 
3. Philipp Hammerschmidt et al., CerS6-Derived Sphingolipids Interact with Mff and Promote Mitochondrial Fragmentation in Obesity.Cell, 2019