JMCB: 阿维A可治疗挽救ABCA12异常突变的斑色鱼鳞病模型猪

2019年3月，中国科学院动物研究所、中国科学院遗传与发育生物学研究所、东北农业大学生命科学学院、重庆医科大学等研究机构相关研究人员在《Journal of Molecular Cell Biology 》上发表了题为“阿维A可治疗挽救ABCA12异常突变的斑色鱼鳞病模型猪”的研究论文。

斑色鱼鳞病（HI）是一种严重的遗传性皮肤病，由ATP结合盒A12（ABCA12）基因突变引起。维甲酸类药物显著改善了HI的长期存活率，但仍需提高。然而，ABCA12缺失小鼠对维甲酸治疗没有反应，这阻碍了对HI新治疗策略的发展。研究人员建立了一个乙基亚硝脲（ENU）诱变的HI猪模型（Z9），该模型在ABCA12基因中携带一个新的深内含子突变（IVS49-727 A>G），这导致异常的mRNA剪接和截短蛋白的产生。Z9猪表现出像人类HI患者明显的临床症状。最重要的是，系统性维甲酸治疗通过改善表皮成熟度、减少表皮细胞凋亡和触发ABCA6的表达，显著延长了突变猪的寿命。综上所述，该猪模型与HI患者的临床症状和分子病理学非常相似，这有助于理解发病机理和制定治疗策略。

ABCA12突变影响脂质稳态

A. 四对WT和Z9皮肤脂质分布主成分分析（PCA）评分图。

B. 热图显示WT和Z9皮肤的脂质种类的质量水平。

C. 在Z9猪的皮肤中，神经酰胺、糖脂、Sph和游离胆固醇的含量明显高于对照组。

D. 成纤维细胞的脂质积累对比。

E.  D图灰度定量分析。