EMBO reports：朱玉山/陈佺团队发现脂肪酸通过调控溶血磷脂酰肌醇LPI影响FUNDC1稳定性和线粒体稳态的新机制
2023年2月，南开大学生命科学学院/药物化学生物学国家重点实验室/细胞应答交叉科学中心的朱玉山教授、陈佺教授团队和南开大学药学院/药物化学生物学国家重点实验室的林建平教授团队合作在《EMBO reports》（IF: 9.1）上发表了题为“Saturated fatty acids increase LPI to reduce FUNDC1 dimerization and stability and mitochondrial function”的研究论文。研究发现脂肪酸代谢中的中间代谢产物——溶血磷脂酰肌醇LPI能够通过影响FUNDC1的同源二聚体结构来影响其稳定性，最终导致线粒体功能的改变。
亮点概述：
- 棕榈酸 (PA)，而不是不饱和油酸 (OA)，会增加溶血磷脂酰肌醇（LPI）的产生，从而影响线粒体自噬受体FUNDC1 稳定性和线粒体质量。
- PA通过增强LPI的产生将 FUNDC1 从二聚体转变为单体。
- 由于去乙酰化酶HDAC3的解离以及与乙酰基转移酶Tip60的相互作用增加，单体 FUNDC1在K104处显示出增强的乙酰化。乙酰化的FUNDC1可以被E3连接酶MARCH5进一步泛素化降解。
研究背景：
脂类分子是细胞膜系统的主要组成部分，同时通过代谢为细胞的生命活动提供能量，还可以作为信号分子参与细胞的信号转导，调控细胞的生命活动。线粒体是细胞内的能量工厂，也是脂类代谢的重要场所；脂类分子与线粒体的相互作用很大程度决定细胞代谢状态和细胞生命活动。不同脂类分子如何影响线粒体的稳态？线粒体如何感应不同脂类分子？这些问题的深入研究将有助于我们揭示代谢综合症和衰老相关疾病的发生机制，并为相关疾病的治疗提供新策略。
PA 调节线粒体自噬受体蛋白 FUNDC1的分子机制
南开大学生命科学学院博士研究生陈林波为本论文的第一作者，朱玉山教授，陈佺教授和林建平教授为共同通讯作者，中国科学院遗传与发育研究所税光厚研究员与徐州医科大学刘泳教授为本研究的质谱检测与线粒体功能分析提供了帮助，该项目研究得到科技部和国家自然科学基金委资金的资助。
